Le Neuro continue de multiplier les essais cliniques sur les maladies g茅n茅tiques rares en lan莽ant une 茅tude novatrice sur la premi猫re th茅rapie potentielle 脿 base d'ARN pour les personnes atteintes d'ataxie spinoc茅r茅belleuse de type 2 (SCA2).
Cette th茅rapie exp茅rimentale vise 脿 bloquer le g猫ne d茅fectueux de l'ataxine-2 dans le cerveau et la moelle 茅pini猫re, ce qui pourrait permettre d'arr锚ter, voire d'inverser les dommages caus茅s par la maladie. Jusqu'脿 pr茅sent, il n'existe aucun traitement efficace pour la SCA2, une maladie mortelle qui est surrepr茅sent茅e au Qu茅bec.
Qu'est-ce que l'ataxie spinoc茅r茅belleuse de type 2
L'ataxie spinoc茅r茅belleuse (SCA) est un groupe de maladies neurologiques h茅r茅ditaires rares qui entravent progressivement les mouvements. Avec le temps, elles entra卯nent une perte d'茅quilibre, de coordination et de contr么le musculaire, affectant la d茅marche, l'茅locution, la d茅glutition, la fonction v茅sicale et la m茅moire.
Selon la Fondation canadienne de l'ataxie, la SCA2 se d茅clare g茅n茅ralement vers l'芒ge de 40 ans, avec une survie moyenne de 10 脿 20 ans apr猫s l'apparition des sympt么mes.
La cause g茅n茅tique de la SCA2
La SCA2 est caus茅e par une mutation du g猫ne de l'ataxine-2. Plus pr茅cis茅ment, une r茅p茅tition anormale du code g茅n茅tique 脿 trois lettres 芦 CAG 禄 entra卯ne un allongement de l'acide amin茅 glutamine dans la prot茅ine de l'ataxine-2. Lorsque cette r茅p茅tition d茅passe un certain seuil, la prot茅ine devient toxique, se replie mal et s'agglutine 脿 l'int茅rieur des nerfs.
芦 Lorsqu'il y a trop de r茅p茅titions CAG, la cellule produit une forme mutante d'ataxine-2 qui s'accumule dans les r茅gions du cerveau responsables de la coordination des mouvements et, dans certains cas, de la m茅moire 禄, explique le Dr Massimo Pandolfo, un chercheur de renom sur l'ataxie et le directeur m茅dical de l'Unit茅 de recherche clinique (URC) du Neuro.
Une nouvelle approche bas茅e sur l'ARN
L'essai clinique men茅 au Neuro testera une petite mol茅cule d'ARN interf茅rent (siRNA) con莽ue pour r茅duire la production d'ataxine-2. Cette approche s'appuie sur les m茅canismes naturels de la cellule pour r茅duire les niveaux d'ataxine-2, ciblant ainsi la maladie 脿 sa source mol茅culaire.
Une 茅tude de 2017 publi茅e dans la revue Nature a d茅montr茅 que l鈥檌nhibition du g猫ne de l'ataxine-2 emp锚chait l'apparition de la maladie dans des mod猫les animaux. Bien que cette th茅rapie r茅duise 脿 la fois les niveaux d'ataxine-2 mutante et normale, les 茅tudes pr茅cliniques sugg猫rent que cela ne pose pas de risque significatif.
Ce traitement 脿 base d'ARN diff猫re notamment des th茅rapies 脿 base d'oligonucl茅otides antisens test茅es pr茅c茅demment dans des maladies apparent茅es, qui ont 茅t茅 associ茅es 脿 des probl猫mes de toxicit茅.
芦 Si elle est efficace, cette th茅rapie pourrait pr茅venir ou m锚me inverser les effets toxiques de l'ataxine-2 mutante, ce qui pourrait am茅liorer la d茅marche et d'autres sympt么mes chez les personnes atteintes de SCA2 禄, a ajout茅 Dr Pandolfo.
Un enjeu crucial pour le Qu茅bec
Le Qu茅bec pr茅sente une pr茅valence anormalement 茅lev茅e de maladies neurologiques rares en raison de l'芦 effet fondateur 禄, selon lequel les maladies g茅n茅tiques se concentrent dans certaines populations.
芦 Dans les familles touch茅es par la SCA2, les enfants ont 50 % de chances d'h茅riter du g猫ne mut茅. Au fur et 脿 mesure que la maladie progresse, ils 茅prouvent des difficult茅s croissantes 脿 marcher, 脿 parler et 脿 coordonner leurs mains, ce qui rend les activit茅s quotidiennes difficiles. Un d茅clin cognitif peut 茅galement survenir 禄, explique M. Pandolfo.
Chaque g茅n茅ration peut d茅velopper des sympt么mes 脿 un 芒ge plus pr茅coce, et lorsque plusieurs membres de la famille sont touch茅s, l'acc猫s 脿 des soins et un soutien ad茅quats devient encore plus complexe.
Le r么le du Neuro dans une 茅tude mondiale
Le Neuro est l'un des trois seuls sites au Canada 脿 participer 脿 cet essai clinique international de phase 1. L'茅tude permettra d'茅valuer l'innocuit茅 du traitement, de d茅terminer la dose optimale et de surveiller les effets secondaires potentiels. Les participants seront r茅partis au hasard pour recevoir soit le traitement exp茅rimental, soit un placebo.
脌 la fin de l'essai, tous les participants auront la possibilit茅 d'acc茅der au traitement de mani猫re anticip茅e.
Pour conna卯tre les essais en cours 脿 l'URC du Neuro, visitez cru.mcgill.ca/fr/troublesmouvement, ou contactez (514) 398-5500 ; info-neuro.cru [at] mcgill.ca.
